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Post by account_disabled on Jul 31, 2023 21:38:55 GMT -8
显着增加和杀伤力增强。还检测到与 CD8 + T 细胞激活和效应功能相关的基因上调[ 111]]。进一步的研究表明，在 Adar1 缺失的肿瘤细胞中，响应 IFN 刺激，抗病毒细胞因子和趋化因子表达水平升高。MDA5 和 PKR 介导的 Adar1 缺陷肿瘤通过不同机制对抗肿瘤免疫的敏感性增强。在 ADAR1 缺失的情况下，Ifih1 (MDA5) 基因失活后会抑制 IFN 分泌，与 Ddx58 (RIG-I) 等其他基因失活相比，MDA5 失活 仅导致炎症轻微增加、小牛 (MAVS) 和 Eif2ak2 (PKR)。这表 亚洲手机号码列表明 MDA5 激活会增加 IFN-I 的产生并促进炎症和免疫浸润。PKR 的激活会导致翻译抑制和生长停滞，在 ADAR1 沉默的癌细胞中，只有同时删除 PKR 后，细胞活力才能恢复。30、51、112 ]。_ _ _ 总体而言，ADAR1 缺失后 dsRNA 传感器通路的持续激活降低了癌细  胞的活力，这一点通过应用能够诱导形成 dsRNA 的重复序列抑制剂来证明 [29, 114 ]（图4 C） ）。 ADAR1p150 的 Zα 结构域识别并结合 Z-RNA 或 Z-DNA，并对 Z-RNA 进行 A 到 I 编辑。修饰后的 Z-RNA 不被 ZBP1 感知，从而抑制 ZBP1 诱导的 PANoptosis，从而促进肿瘤发生 [ 22 , 115 ]。使用 CRISPR 在永生化野生型 MEF 中敲低 ADAR1，导致 IFN 介导的 Z-RNA 积 |
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